Die Stadt, in der die Sicherheit vollständig und vollständig auf die Schultern von Spider-Man fiel, wurde in Spiderman Defend The City plötzlich zur gefährlichsten für die Stadtbewohner. Unbekannte Flugzeuge stiegen vom Himmel herab und Kreaturen strömten aus ihnen. Ähnlich wie bei Menschen, aber mit gelben Schutzanzügen, als ob dieser Bereich für sie als infiziert galt. Menschen in Angst versteckten sich in ihren Häusern und Wohnungen, weil sie Angst hatten, den Kopf zu strecken, Polizei und Armee hatten keine Zeit, sich zu orientieren und einen Plan zur Abwehr des Angriffs zu entwickeln. Der Superheld muss sich vorerst mit Horden unbekannter Kreaturen sowie fliegenden Robotern auseinandersetzen. Nur du in Spiderman Defend The City kannst dem Helden helfen, mit Feinden fertig zu werden.