Im Spiel Resident Evil 4: 2.5D FPS übernehmen Sie die Rolle eines der Überlebenden der Zombie-Apokalypse. Nachdem ein Virus aus einem Geheimlabor ausgetreten war, wurde die Welt von einer mächtigen Zombie-Epidemie heimgesucht, gegen die es noch keinen Impfstoff gibt. Es wurde im selben Umbrella-Labor entwickelt, aber während des Chaos wurde die einzige Flasche mit dem Impfstoff zerstört. Es wird einige Zeit dauern, bis ein neues Medikament erscheint, aber vorerst müssen Sie überleben und jeden Tag um Ihr Leben kämpfen. In Resident Evil 4: 2.5D FPS werden Sie aufgefordert, durch fünf Orte zu gehen, Zombies gnadenlos zu vernichten und zu verhindern, dass sie Ihnen Schaden zufügen.