Im zweiten Teil des Spiels City Defense 2 verteidigen Sie weiterhin die Stadt vor der Invasion einer Kriminellenbande. Vor Ihnen auf dem Bildschirm sehen Sie eine Stadtstraße, auf der sich rote Kriminelle in Ihre Richtung bewegen. Am unteren Bildschirmrand befindet sich ein Bedienfeld mit Symbolen, mit denen Sie verschiedene Arten von Aktionen ausführen können. Ihre Aufgabe ist es, Kriminellen verschiedene Barrieren auf dem Weg zu errichten. Dann müssen Sie Ihre blauen Kämpfer an bestimmten Orten platzieren. Während die Kriminellen die Barrieren überwinden, werden Ihre Kämpfer auf sie schießen. Auf diese Weise vernichten Sie Gegner und erhalten dafür 2 Punkte im City Defense-Spiel.